GW-1516 (también conocido como GW-501,516,GW501516 OR GSK-516)

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GW 1516 se utiliza a menudo en un combo “sinérgico” con Aicar. ¿Vale algo para los culturistas. ¿Qué dicen los análisis de los análisis del mercado negro. Estos productos químicos están todavía muy calientes y muchos “químicos de investigación” deliran sobre ello en los foros (a menudo como el patrocinador). ¿Pero es una grasa o contribuye a nuestra caja de herramientas químicas?

GW-1516 (también conocido como GW-501,516,GW501516 o GSK-516) es un PPAR 948; compuesto modulador que está siendo investigado para el uso de drogas por GlaxoSmithKline.[1][2] Activa las mismas vías activadas a través del ejercicio, incluyendo PPAR 948; y la proteína cinasa activada por AMP. Se está investigando como un posible tratamiento para la obesidad, la diabetes, la dislipidemia y las enfermedades cardiovasculares. 3] [4] GW-501516 tiene un efecto sinérgico cuando se combina con AICAR: la combinación ha demostrado aumentar significativamente la resistencia al ejercicio en estudios con animales más que cualquiera de los compuestos por sí solo. [5][6]

El GW-50156 regula la quema de grasa a través de una serie de mecanismos generalizados [7]; aumenta la captación de glucosa en el tejido muscular esquelético y aumenta la expresión de genes musculares, especialmente los genes implicados en la utilización preferente de lípidos,[8][9] [10] Este cambio cambia el metabolismo del cuerpo para favorecer la quema de grasa para obtener energía en lugar de carbohidratos o proteínas musculares, permitiendo potencialmente la aplicación clínica para que los pacientes obesos pierdan grasa de forma efectiva sin experimentar el catabolismo muscular o los efectos y problemas de saciedad asociados con el bajo nivel de azúcar en sangre. El GW-501516 también aumenta la masa muscular, lo que mejora la tolerancia a la glucosa y reduce la acumulación de masa grasa incluso en ratones alimentados con una dieta muy alta en grasas, lo que sugiere que el GW-501516 puede tener un efecto protector contra la obesidad [12].

Se ha demostrado que con dosis orales de 5 mg al día se pueden revertir las anomalías metabólicas en hombres obesos con síndrome metabólico prediabético, muy probablemente estimulando la oxidación de los ácidos grasos[13]. Se ha demostrado que los tratamientos con GW-501516 aumentan el colesterol HDL hasta en un 79% en los monos rhesus y el compuesto está siendo sometido a ensayos de fase II para mejorar el colesterol HDL en los humanos. [14]

Antes de los Juegos Olímpicos de Beijing de 2008 se planteó la preocupación de que el GW-501516 pudiera ser utilizado por los atletas como una droga para mejorar el rendimiento que no estaba actualmente controlada por los reglamentos ni se detectaba mediante pruebas estándar. Uno de los principales investigadores del estudio sobre la mejora de la resistencia, por consiguiente, desarrolló un análisis de orina para detectar la droga, y lo puso a disposición del Comité Olímpico Internacional[15]. La Agencia Mundial Antidopaje también ha comenzado a trabajar en una prueba GW-501516 y otros moduladores PPAR***948 relacionados,[16] y se han añadido a la lista de sustancias prohibidas a partir de 2009[17] El compuesto todavía no ha sido nombrado una sustancia controlada o prohibida por ningún organismo nacional de control o regulación de drogas. Hasta la fecha, no se conoce ningún atleta que haya dado positivo en la prueba de la sustancia, aunque el aumento de la resistencia, el rendimiento de la fibra muscular, la pérdida de grasa y el metabolismo sugiere que el GW-501516 tiene el potencial de uso y abuso ergogénico.

Dosificación y uso

Obtenemos información mixta con respecto a la dosis de GW-501516 – Un sitio declara 5mg a 10mg al día mientras que otros sitios declaran y muestran resultados de pruebas en 2mg a 5mg /kg los más declarados //www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2706130/

AICAR Y GW1516

AICAR (500mg/kg/día) – //www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2706130/

GW-501516 ( 5 mg/kg/día) – //www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2706130/

Dependiendo de los resultados que desee – uno es revertir las anormalidades metabólicas en hombres obesos con síndrome metabólico prediabético

y la otra es mejorar la resistencia total y aumentar la masa muscular.

Por lo que hemos visto hasta ahora hemos determinado que el costo por mg supera los efectos que debería darnos… ¡Ahorre su dinero!

“GW501516” – Reduce la grasa y produce en gran medida un músculo lento de contracción

Los ratones que pueden correr casi el doble de la distancia de los ratones normales han sido genéticamente diseñados por los científicos de EE.UU..

“Este es el primer animal diseñado para aumentar la resistencia”, dice Ronald Evans del Instituto Salk en La Jolla, California, cuyo equipo creó los ratones.

Pero Evans añade que el trabajo también sugiere que los medicamentos que ya están en desarrollo clínico pueden, sin querer, aumentar la resistencia. “El potencial de que los atletas abusen de esto es real”, señala.

Las píldoras que imitan el beneficio del ejercicio también podrían ayudar a los pacientes cuyas condiciones les impiden ejercitarse y desarrollar sus músculos, como las personas que sufren de obesidad. De hecho, fue mientras estudiaba los genes implicados en la obesidad y el metabolismo de la grasa que el equipo de Evans se topó con la forma de hacer ratones corredores de larga distancia.

El foco de su trabajo fue una proteína llamada PPARdelta, conocida por desempeñar un papel en la promoción de la quema de grasas y la lucha contra la obesidad.

En trabajos anteriores, su equipo ha demostrado que el aumento de la actividad de PPARdelta en las células grasas anima a las células a reducir sus reservas de grasa. En el cuerpo, sin embargo, el mayor consumidor de grasa es el músculo de contracción lenta, el tipo de músculo que da resistencia a los atletas. El otro tipo principal de músculo es el de contracción rápida, que se alimenta principalmente de azúcar y es responsable de la fuerza y la reacción rápida.

Atletas condicionados

Así que el equipo de Evans diseñó ratones genéticamente para producir PPARdelta extra en su músculo. Como era de esperar, cuando estos ratones manipulados y los ratones de control fueron puestos en una dieta alta en grasas durante 97 días, los ratones manipulados sólo experimentaron un tercio del aumento de peso que los controles hicieron.

Pero para sorpresa de los investigadores, el aumento de PPARdelta también tuvo un efecto dramático en la composición del músculo en sí: duplicó la cantidad de músculo de contracción lenta.

“Estos ratones están genéticamente en mejor forma. Se comportan como atletas condicionados”, dice Evans. Cuando se les hizo la prueba, los ratones maratonianos fueron capaces de correr un 92 por ciento más que los controles normales.

No está claro si aumentar los niveles de PPARdelta más adelante en la vida – o en las personas – mejoraría de manera similar la resistencia. Pero, por coincidencia, una droga llamada GW501516 que activa directamente el PPARdelta – está siendo probada clínicamente como un tratamiento para reducir el colesterol y la grasa en la sangre por la compañía farmacéutica GlaxoSmithKline.

Evans ya ha demostrado que la nueva droga causa muchos de los mismos cambios genéticos en las células musculares desencadenados por el aumento de los niveles de proteína PPARdelta.

Análisis

Algunos investigadores analíticos compraron tres sustancias: Aicar, GW1516 y MK-2866. El contenido de los frascos que estudiaron en el laboratorio contenía los ingredientes adecuados

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Los investigadores no revelan la tienda web de productos químicos de investigación donde compraron las sustancias – y tampoco sabemos cuál fue. Prueba de drogas anal. 2011 May;3(5):331-6.

Aicar es un nuevo medicamento de resistencia. Es un potenciador de AMPK. Si se le da a los ratones inactivos, su resistencia aumenta en un 44 por ciento. Es un secreto a voces que los atletas usan Aicar. La policía francesa lo descubrió por primera vez en 2009 en los casilleros de los ciclistas del Tour de Francia. [BMJ. 2009 Oct 13; 339:b4201.]

GW1516 proviene del mismo sistema que Aicar: el investigador molecular Ron Evans. GW1516 es un agonista delta del PPAR. Si le das Aicar a los ratones, sus células musculares queman radicalmente más grasa. Si les das a los ratones Aicar y GW1516, se refuerzan mutuamente el efecto y los animales de laboratorio se convierten en ratones ultramaratónicos. Y un detalle interesante: algunas tiendas de productos químicos de investigación dan una reducción si compras GW1516 junto con Aicar.

El GW1516 contenía una advertencia, escriben los investigadores. “GW501516 es un producto químico muy potente. Este formulario es sólo para uso de investigación/laboratorio. No está destinado al uso humano. La ingestión accidental podría causar un aumento de la temperatura corporal, palpitaciones cardíacas, vómitos, temblores o incluso la muerte. Manténgase fuera del alcance de los niños. Proteger de la luz. Almacenar a temperatura ambiente”.

Finalmente, MK-2866 es un SARM. Puede que esté familiarizado con él bajo el nombre de Otarine, el hermano pequeño de andarine, alias S4. Los investigadores habían probado previamente un vial de S4 (de RUI PRODUCTS) que habían comprado en línea, y descubrieron una sobredosis de S4 con una serie de metabolitos que habían sido creados durante el proceso de biosíntesis, pero que el fabricante había olvidado eliminar. Sin embargo, la ostarina que los investigadores probaron en esta ocasión estaba limpia.

Los investigadores no saben si el MK-2866 ya está siendo utilizado. Tienen sus sospechas, ya que el S4 ya ha aparecido en pruebas de dopaje. El año pasado los cazadores de dopaje encontraron S4 en una muestra de orina del jamaicano Bobby-Gaye Wilkins. [Observador de Jamaica 14 de julio de 2010] Es poco probable que el S4 se lance oficialmente. La empresa que está detrás de S4 detuvo las pruebas de la sustancia hace un par de años.

Fines terapéuticos

La pregunta que queda es si la droga por sí sola será suficiente para aumentar la resistencia “Sospecho que los animales que se entrenan con la droga aumentarán la resistencia más rápidamente”, predice Evans.

Evans dice que no está afiliado a GlaxoSmithKline. Y la compañía ha sido capaz hasta ahora de proporcionar cualquier comentario sobre el trabajo.

Farnaz Khadem, portavoz de la Agencia Mundial Antidopaje, que se esfuerza por hacer que las competiciones deportivas estén libres de drogas, dice que no le sorprendería que los atletas que hacen trampas intentaran tomar GW501516, si es que está disponible.

“La mayoría de los casos de dopaje implican que una sustancia desarrollada con fines terapéuticos se utiliza con fines deportivos”, dice. “La ciencia médica está avanzando, lo cual es bueno. Pero también significa que tenemos que estar alerta.”

Referencias

La activación del receptor-delta activado por el proliferador del peroxisoma por GW501516 evita la activación del factor nuclear kappaB inducido por los ácidos grasos y la resistencia a la insulina en las células musculares del esqueleto: T. Coll y otros; Endocrinología 151, 1560 (2010), Resumen;

La activación del PPARdelta promueve el metabolismo energético mitocondrial y disminuye la secreción de insulina basal en las células beta tratadas con palmitato: L. Jiang, y otros; Mol.Cell Biol. (2010), Resumen;

Conversación cruzada entre la señalización del receptor de la vitamina D (VDR) y la del receptor activado por proliferador del peroxisoma (PPAR) en las células de melanoma: P. Sertznig y otros; Anticancer Res. 29, 3647 (2009), Resumen;

Efectos del agonista beta PPAR GW501516 en un modelo in vitro de inflamación cerebral y desmielinización inducida por anticuerpos: A. Defaux, y otros; J. Neuroinflamación 6, (2009), Resumen;

Determinación de los aminoácidos críticos que intervienen en la selectividad delta del receptor activado por proliferador del peroxisoma (PPAR) de los agonistas derivados del ácido fenilpropanoico: J. Kasuga y otros; Chem. Med. Chem. 3, 1662 (2008), Resumen;

Una síntesis breve y eficaz de la herramienta de investigación farmacológica GW501516 para el receptor delta activado por el proliferador del peroxisoma: Z.L. Wei y A.P. Kozikowski; J. Org. Chem. 68, 9116 (2003), Resumen;

Nuevos agonistas selectivos de pequeñas moléculas para la síntesis y la actividad biológica de los receptores delta activados por la proliferación del peroxisoma (PPARdelta): M.L. Sznaidman y otros; Bioorg. Med. Chem. Lett. 13, 1517 (2003), Resumen;

Los receptores activados por proliferadores de peroxisomas (PPAR) alfa y PPARbeta/delta, pero no PPARgamma, modulan la expresión de los genes que intervienen en el metabolismo de los lípidos cardíacos: A.J. Gilde, y otros; Circ. Res. 92, 518 (2003), Resumen;

El delta del receptor activado por el peroxisoma activa el metabolismo de las grasas para prevenir la obesidad: Y.X. Wang, y otros; Cell 113, 159 (2003), Resumen;

La activación del delta del PPAR induce la expresión del gen COX-2 y la proliferación celular en las células de carcinoma hepatocelular humano: B. Glinghammar y otros; BBRC 308, 361 (2003), Resumen;

El agonista del receptor beta/delta activado por el proliferador del peroxisoma, GW501516, regula la expresión de los genes que intervienen en el catabolismo lipídico y el desacoplamiento energético en las células musculares esqueléticas: U. Dressel y otros; Mol. Endocrinol. 17, 2477 (2003), Resumen;

Un agonista delta del receptor selectivo activado por el proliferador del peroxisoma promueve el transporte inverso del colesterol: W.R. Oliver, Jr. y otros; PNAS 98, 5306 (2001), Resumen; Texto completo

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